模型简介:胆道结扎性肝硬化(CBDL)模型是一种继发性胆汁性肝硬化门静脉高压,原理是手术使肝外胆总管梗阻,从而引起梗阻部位以上胆管扩张、胆汁淤积及胆道内压力增高,甚至可引发肝内小胆管扩张破裂。扩张胆管及胆汁外渗压迫肝内血管,导致肝内血管系统结构的扭曲和变形,使肝细胞缺血和坏死,纤维组织增生向胆管伸展,包绕肝小叶,增加肝内阻力和门静脉血流量,最终形成肝硬化门静脉高压。一般术后2周即可表现轻微的门静脉高压,术后3周门静脉压力显著而稳定的升高,肝内主要以胆管内皮细胞、肝星状细胞增值和炎性渗出为主,术后4-6周后形成胆汁性肝硬化,表现为严重的高门静脉压力、通常约60%的大鼠可形成腹水,其死亡率高达30%以上。CBDL模型与人类肝硬化患者在门静脉及全身血流动力学方面有较好的相似性,适合肝硬化PHT病理生理学机制的研究,也是探索药物治疗作用的有效模型,但是存在以下缺陷:①存留的胆总管易形成胆管囊肿,压迫门静脉主干,而结扎前胆管内注射4%的甲醛溶液可解决此问题;②术后5周死亡率高达20%,但是术前预防性给予抗生素(青霉素mg/kg)和术后每周1次注射维生素K(50μg)可有效降低死亡率;③不适合胆汁代谢药物的研究;④术后腹腔黏连,不利于下一步外科手术操作,胆管解剖变异导致建模失败。
1.实验动物:大鼠,-g,性别不限
2.实验材料:手术刀1、手术剪1、持针器1、止血钳1、镊子1、显微弯镊2、拉钩2(使用回形针和橡皮筋制成)、纱布、棉签、碘伏、垫巾、洞巾、生理盐水。
3.规程
3.1动物麻醉后上腹部剃毛(剃毛范围:剑突上1厘米到剑突下3厘米,宽度2-3厘米)。
3.2动物仰卧位放置,尾部朝向操作者。
3.3用橡皮筋或者胶带固定动物四肢于手术台上。
3.4剃毛区域碘伏消*2次,铺好洞巾(洞巾开口稍小于剃毛区域)。
3.5从剑突下缘沿腹中线纵向切开2-3厘米皮肤和肌肉。
3.6使用2个拉钩往2侧拉开切口,在切口上方垫上一个纱布块并用生理盐水润湿。
3.8在十二指肠和肝脏之间找到胆总管。
3.9结扎胆总管。
3.11缝合手术切口,碘伏消*伤口。
术后护理:
保暖。
术后1天最好软食,然后正常饮食。
3.5成功标准
术前术后(术后3周或其他时间点)尾静脉采血,取血清检测肝功能
术后3周使用生物信号采集系统检测门静脉压。
4.实验图片
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