▎药明康德内容团队编辑
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球最常见的肝病之一，近几年来其患病率持续上升。NAFLD可最终导致慢性肝炎、晚期肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌的发生。据报道，美国NAFLD相关肝细胞癌患者的数量以每年9%的速度增长，预计NAFLD最终可能成为肝癌最主要的病因。
尽管临床试验的分析数据显示，多种在研药物可能在改善NAFLD症状方面具有一定的益处，但截至目前尚无任何有效的治疗药物获得美国FDA批准用于NAFLD的治疗，与此同时，如何通过创新疗法更好地预防NAFLD相关肝细胞癌的发生也已经成为了目前的研究热点。
阿司匹林具有抗炎特性，因此可在慢性炎症相关性癌症的预防中发挥潜在重要作用，目前阿司匹林已被部分指南推荐用于特定类型结直肠癌的一级预防。肝癌的发生基本上与慢性肝脏炎症有关，那么，阿司匹林是否也可用于肝细胞癌的预防呢？
近日，《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine发表了一项大规模、基于人群的长期回顾性队列研究的分析数据。这项研究的结果表明，每日接受低剂量的阿司匹林治疗与NAFLD患者肝细胞癌的发生风险显著降低52%有关。
令人惊喜的是，对于肝细胞癌高风险患者（即肝功能受损的老年患者）而言，阿司匹林治疗可使其肝细胞癌的发生风险显著降低37%！此外，与短期治疗相比，接受阿司匹林长期治疗的NAFLD患者肝细胞癌发生风险也显著更低。
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论文强调，当前研究团队在既往研究中发现，每日口服阿司匹林治疗与慢性乙肝/慢性丙肝患者肝细胞癌的发生风险降低有关。与此同时，越来越多的实验室研究以及动物研究的结果表明，阿司匹林可以降低NAFLD诱导性肝细胞癌的发生风险。然而，截至目前很少有临床研究对NAFLD患者中阿司匹林的预防作用进行详细分析。
当前这项大规模、基于人群的长期回顾性队列研究旨在评估每日口服阿司匹林治疗与NAFLD患者（包括肝细胞癌高风险患者）肝细胞癌发生风险之间的相关性。
这项研究利用中国台湾健康保险研究数据库（NHIRD）筛选NAFLD患者。在排除潜在混杂因素后，研究共纳入例接受每日阿司匹林治疗、治疗时间持续90天或以上的患者（治疗组）；研究还招募了例未接受任何抗血小板药物治疗的患者（对照组）。研究中肝细胞癌高风险NAFLD患者的定义为：年龄≥55岁且血清丙氨酸转氨酶升高的NAFLD患者。
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统计结果显示，治疗组患者的中位年龄为63.5岁，接受阿司匹林治疗的中位持续时间达到8.4年。其中绝大多数患者（98.4%）每日阿司匹林用药剂量≤mg（临床上用于预防心血管事件）。此外，治疗组和对照组分别有例和例研究中定义的肝细胞癌高风险NAFLD患者。
中位随访7.5年的分析结果显示，治疗组和对照组患者肝细胞癌的10年累积发病率分别为0.25%和0.67%，治疗组患者肝细胞癌的10年累积发病率显著低于对照组（P＜0.）。多变量回归分析的结果同样显示，阿司匹林治疗与肝细胞癌风险降低显著相关（aHR=0.48；P＜0.），风险降低幅度达到52%。
针对肝细胞癌高风险NAFLD患者的分析结果（中位随访7.9年）显示，治疗组和对照组肝细胞癌高风险NAFLD患者肝细胞癌的10年累积发病率分别为3.59%和6.54%，治疗组肝细胞癌高风险NAFLD患者肝细胞癌的10年累积发病率显著低于对照组（P＜0.）。
▲整体队列肝细胞癌10年累积发病率（A）和高风险队列肝细胞癌10年累积发病率（B）（图片来源：参考资料[1]）
此外，多变量回归分析的进一步评估结果显示，阿司匹林治疗与肝细胞癌高风险NAFLD患者肝细胞癌风险降低显著相关（aHR=0.63；P0.），风险降低幅度达到37%。
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