AROHBV（JNJ-）是一款由Arrowhead与杨森公司共同开发用于慢性乙型肝炎治疗的在研短RNAi（siRNA）疗法药物，AROHBV（JNJ-）可以沉默来自游离cccDNA和整合HBVDNA的HBVRNA转录。
JNJ-(JNJ-)是一款由强生旗下Janssen公司开发用于慢乙肝治疗的新型有效衣壳组装调节剂（CAM），它通过诱导缺乏基因组物质的病毒衣壳的形成来抑制病毒复制。
REEF-2研究是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照phase2b期临床研究，探索了JNJ-（小干扰RNA[siRNA]）+JNJ-（衣壳组装调节剂）+NA联合治疗慢乙肝的一系列终点。
在本届美国肝病学会年会上（AASLD）上，研究人员公布了评估JNJ-200mgSCQ4W、JNJ-250mgPOQD和核苷（酸）类似物(NA)POQD在HBeAg阴性慢乙肝患者中的疗效和安全性研究48周随访数据。
在该项临床研究中，无肝硬化、HBeAg阴性、HBsAgIU/mL、核苷（酸）类似物治疗超过2年的慢乙肝患者被随机（2:1）分配接受加用JNJ-+JNJ-或安慰剂治疗。所有治疗药物，包括核苷（酸）类似物在48周治疗后均停药，之后进行48周的随访（总共是96周的研究周期）。
首要终点是观察在第24周随访时间点不需要重新使用核苷（酸）类似物治疗实现HBsAg0.05IU/mL的患者比例。
研究结果显示，在例随机患者中（85例药物，45例对照），例（81例药物，40例对照）完成了48周的随访研究。
相较于基线HBsAg，第48周时用药组平均（SE）HBsAg要较对照组变化更大（W48；治疗结束；-1.89[0.06]vs-0.06[0.01]log10IU/mL），随访期W48也是如此（EOS；-1.46[0.07]vs-0.49[0.12]log10U/mL。
用药组患者在W48和W48随访期时间点分别有71.1%和46.9%患者的HBsAg低于IU/mL，而对照组两个时间点分别有2.4%和15.0%。
用药组在W48和W48随访期时间点分别有19.7%和14.8%患者达到HBsAg10IU/mL，而对照组为0%和7.5%。
研究中没有患者在随访期第24周（主要终点）或随访期第48周达到HBsAg阴转（0.05IU/mL）而不需要重新启用核苷（酸）类似物治疗。
在停止核苷（酸）类似物治疗的患者中，用药组重新启动核苷（酸）类似物患者要较对照组少（6/77[7.8%]vs12/41[29.3%]）。
在W48随访时间点未接受核苷（酸）类似物治疗的患者中，用药组HBsAgIU/mL且HBVDNAIU/mL（31/71[43.7%]vs3/28[10.7%]）和HBVDNA定量下限且HBsAgIU/mL（12/71[16.9%]vs0/28[0%]）的患者要较对照组更多。
在随访期间，对照组要较用药组观察到更频繁和更明显的治疗后ALT骤发升高和病毒学复发（HBVDNAIU/mL）。
随访期间，用药组和对照组的不良事件发生率相似（65.5%vs68.3%），无死亡病例发生。
综上，研究认为JNJ-+JNJ-+NA治疗48周总体安全，耐受性良好。在W48停止所有治疗（包括NA）后，没有患者达到主要终点，但在48周随访期，用药组患者的HBsAg水平更低，HBVDNA受抑制的幅度更大。
来源：肝脏时间（HeparSpace）