我国高血压调查显示,目前高血压患者已经达到了2.45亿人,然而有效控制率还不到20%,庞大的数字背后,更是对心脑血管疾病、肾功能不全等高血压并发症的担忧。
原发性高血压,过去主要考虑是受交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血管内皮功能、免疫系统等的影响。随着研究的深入,近年来发现利尿钠肽系统在血压的调节中也发挥着重要的作用。
在利尿钠肽系统中,由心肌细胞合成分泌的心房利尿钠肽和脑利尿钠肽,以及由血管内皮细胞分泌的C型利尿钠肽,对血压有着生理性的降低作用。
但是它们在体内会被脑啡肽酶水解而失活,所以如果我们能够找到一种抑制该酶的药物,那么就可以增强该系统的降压活性,目前全球第一个上市的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂就是沙库巴曲缬沙坦。
利尿钠肽,顾名思义就是利尿排钠的,它通过扩张肾小球的入球小动脉,收缩出球小动脉,提高肾小球毛细血管的渗透压,增加肾小球的滤过率。另外一方面它使系膜细胞松弛,增加肾小球的有效滤过面积。
还能通过利钠作用增加肾远曲小管的钠离子浓度,反馈性抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,也就相当于抑制血管紧张素Ⅱ的收缩血管升压的作用。也能够直接抑制醛固酮和加压素,增加肾脏的排钠利尿作用,减少水钠潴留,利尿降压。
利尿钠肽,也能够直接舒张血管平滑肌和心肌细胞,抑制心脏重构。同时对交感神经系统也有抑制作用。目前5类一线降压药扩张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、利尿降压、抑制交感神经系统活性,沙库巴曲缬沙坦全都具备。
沙库巴曲缬沙坦是两种药物的配方制剂,包括沙库巴曲和缬沙坦。缬沙坦,大多高血压和心衰的患者都很熟悉,它是血管紧张素受体拮抗剂的一种,能够抑制血管收缩和醛固酮分泌,增加尿钠排泄,还可以通过抑制血管紧张素受体,影响盐皮质激素受体、醛固酮介导的炎症,缓解心肌肥厚和纤维化,减轻心脏、血管和肾脏的损伤,从而起到舒张血管、改善水钠潴留和减轻心脏负荷等的作用。
沙库巴曲是脑啡肽酶抑制剂,通过抑制脑啡肽酶,减少利钠肽降解,促进钠尿排泄和血管舒张,同时还能增加血管紧张素Ⅱ浓度,起到排钠利尿、舒张血管和保护心脏等作用。两种药物可以协同对抗神经内分泌过度激活导致的血管收缩、钠潴留和适应性重构等病理生理学改变。研究表明,沙库巴曲缬沙坦能够比依那普利更有效降低心血管死亡、全因死亡或心力衰竭住院风险,亦能降低全因死亡风险。
年7月,沙库巴曲/缬沙坦钠获得美国FDA批准;年5月,欧洲和美国分别更新心力衰竭指南,均将沙库巴曲/缬沙坦作为心衰的I类推荐。年沙库巴曲/缬沙坦钠在我国上市,年写入我国抗心衰指南。
自年第一篇高血压研究发表于柳叶刀杂志,截至目前为止,沙库巴曲缬沙坦已发表14项高血压相关临床试验,探讨了沙库巴曲缬沙坦在不同种族(60%为亚洲人群)、不同类型高血压患者中的降压疗效。现有研究显示,沙库巴曲缬沙坦治疗高血压安全有效,包括坐位收缩压/舒张压(SBP/DBP)、24小时动态血压、夜间血压、脉压、中心主动脉收缩压及血压达标率等多项相关指标均有显著改善。
除了降压外,对心脏、肾脏、血管以及机体代谢都有明显的保护作用。能够抑制高血压引起的心肌肥大、心肌纤维化,逆转心室重构,降低心力衰竭和心血管死亡的风险。对肾脏来说能够降低蛋白尿,改善肾小球滤过率,抑制肾脏纤维化,延缓肾脏病进展。可在慢性肾脏病1-3期中使用。
对于血管来说,能够抑制血管内皮增生和纤维化,改善血管内皮功能,抗动脉粥样硬化,延缓和逆转粥样硬化斑块。对于肥胖的患者,沙库巴曲缬沙坦的降压作用明显优于氨氯地平,并且还能改善胰岛素抵抗,增加腹部皮下脂肪的分解。此外,还具有降尿酸的作用,可以减少心衰患者抗尿酸药物的使用。
虽然沙库巴曲缬沙坦在心衰治疗上面有诸多益处,但是服用时也要注意以下注意事项:1)禁止与普利类或沙坦类药物、阿利吉仑合用;2)在医生的指导下,从小剂量开始服用,每天两次服用;3)重度肝功能损害、胆汁性肝硬化或胆汁淤积患者、孕中、晚期禁用;4)肝、肾功能损害患者需要在医生的指导下调整剂量;5)如果出现不明原因水肿、高钾血症、咳嗽、头晕等,医院就诊,查明原因,调整用药。
总之,作为近二十年来心衰领域的重大突破,沙库巴曲缬沙坦钠片具有双重调节作用,抑制神经内分泌激活和心室重构,改善心衰患者的症状、预后和生活质量,因而获得了各大指南的一致推荐。沙库巴曲缬沙坦为慢性心衰的治疗提供了新的治疗策略,同时也展现了良好的降压效果和肾脏保护作用。
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