▎药明康德内容团队编辑阿斯利康（AstraZeneca）日前发表了其PD-L1抗体Imfinzi（durvalumab）于HIMALAYA与TOPAZ-1两项分别在肝癌与胆管癌病患中进行的临床3期试验数据。两项试验结果皆显示Imfinzi与其他药物联合使用时，可以有效改善病患的总生存期（OS）。肝癌为全世界第六最常被诊断出的癌症，也在癌症相关死亡中排名第3。其中有75%的成人肝癌患者属于肝细胞癌（HCC），而有80-90%的肝癌患者有肝硬化的情形。大多数肝癌病患在确诊时已属晚期。胆管癌则是一组少见、具侵略性的胃肠癌症。此癌症可能由胆管、胆囊或肝胰壶腹（ampullaofVater）的细胞发展而来。每年全世界大约有人诊断患有胆管癌。Imfinzi是一种人源化的单克隆抗体。通过与PD-L1的结合，Imfinzi阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，进而抑制肿瘤的免疫逃逸机制。Imfinzi已获多个国家和地区批准用于治疗膀胱癌晚期病患。在美国、中国、欧盟等许多国家和地区，此药物也获准治疗那些无法进行手术、经化放疗后，肿瘤尚未进展的非小细胞肺癌III期患者。HIMALAYA是一项随机、开放标签、多中心、全球性的临床3期试验，用以检验Imfinzi单药治疗与STRIDE治疗方案的疗效与安全性。其中STRIDE治疗方案为首先接受一剂毫克tremelimumab抗体加上毫克的Imfinzi，接着以每4周一次的频率接受Imfinzi治疗。Tremelimumab是一种人源化的抗CTLA-4抗体，可以阻断CTLA-4、促进T细胞活化并加强对癌症的免疫反应。此试验总共有位患有不可切除的晚期肝细胞癌患者入组，这些患者之前没有使用过系统性疗法，且不符合资格接受局部区域疗法。肝癌病患经常发生肝硬化的情形，进而导致肝功能受损与不良的预后情形，而晚期肝癌的系统性疗法有可能会增加已有的肝脏问题与相关的不良反应。此试验目前公布的探索性子分析数据便针对病患的基线肝功能以及其变化作检验。其中肝功能通过ALBI（白蛋白-胆红素）分数系统测量，分为1-3级，以1级患者的肝功能为最佳。分析结果显示，无论病患的基线肝功能分数为何，STRIDE方案能改善病患的OS，其中OS的风险比（HR）在ALBI评分1级（HR0.79，95%CI：0.62-1.01）与2/3级（HR0.83，95%CI：0.65-1.05）患者中，皆与主分析结果一致。无论病患的ALBI分数为何，其总缓解率、持续缓解时间与STRIDE的耐受性都相当。此外，那些持续进行试验的STRIDE组病患肝功能也都呈现稳定情形。TOPZA-1是一项随机、双盲、以安慰剂为对照组的多中心、全球性临床3期试验。目的为检验Imfinzi加上标准化疗与安慰剂加上化疗相比，在位患有不可切除、晚期或转移性胆管癌患者的疗效与安全性。数据分析显示以Imfinzi与化疗药物治疗的病患，与仅接受化疗的患者相比，在OS上有显著的改善：肝内胆管细胞癌（HR0.76，95%CI：0.58-0.98），肝外胆管细胞癌（HR0.76，95%CI：0.49-1.19），胆囊癌（HR0.94，95%CI：0.65-1.37）。OS改善可以见于来自北美、欧洲、亚洲各地病患。而3或4级以及与治疗相关的不良反应在各个治疗组别也相似。“HIMALAYA的试验结果显示，无论患有肿瘤不可切除的肝癌病患原先的肝功能为何，STRIDE治疗方案都能提供病患存活的优势。而TOPAZ-1的数据则指出无论病患的居住地或肿瘤位置为何，Imfinzi加上化学疗法可改善胆管癌患者的存活，”阿斯利康的首席医学官兼肿瘤学首席开发官CristianMassacesi博士说道，“这些在子群体内的重要分析显示，Imfinzi与其他疗法的结合有潜力嘉惠于那些需要有效、耐受性佳疗法的病患。”
参考资料：
[1]AstraZenecasharesdataatEASLandESMOWorldGIforIMFINZI?(durvalumab)